Qual é o papel, direto e indireto, do citrato na regulação da síntese de ácidos graxos? Citar os efeitos do citrato no citossol e sua relação com o nível de ATP na mitocôndria.

Passo 1

Beleza, o exercício pede pra gente explicar como o citrato regula a síntese de ácidos graxos, tanto diretamente quanto indiretamente. O conteúdo é Bioquímica (metabolismo energético e lipogênese). Vamos precisar entender:
  • Como o ATP elevado na mitocôndria faz acumular citrato.
  • A saída desse citrato pro citosol.
  • As enzimas ATP‐citrato liase (ACL) e acetil‐CoA carboxilase (ACC).
  • O papel do NADPH na síntese de ácidos graxos.

Passo 2

Primeiro, liga o “alerta de energia”: quando a mitocôndria tem muito ATP (alta razão ATP/ADP), o Ciclo de Krebs dá uma freada e o citrato vai se acumulando lá dentro. Como não faz sentido repetir tanto o mesmo passo do ciclo, a célula manda esse citrato escorrer pro citosol via transportador de citrato na membrana mitocondrial.

Passo 3

No citosol, o citrato vira matéria‐prima pra montar ácidos graxos. A enzima ATP‐citrato liase (ACL) quebra o citrato:
citrato + CoA + ATP ;xrightarrowACL; acetilCoA + oxaloacetato + ADP + Pi
O acetil–CoA é o ponto de partida da lipogênese.

Passo 4

Efeito direto do citrato: ele é um ativador alostérico da acetil–CoA carboxilase (ACC). Essa enzima faz
acetilCoA + HCO3^- + ATP;xrightarrowACC;malonilCoA + ADP + Pi,
que é o passo limitante na síntese de ácidos graxos. Sem citrato, a ACC fica “preguiçosa”; com citrato, ela muda de forma e dispara a produção de malonil–CoA.

Passo 5

Efeito indireto do citrato: além de fornecer acetil–CoA, ele gera poder redutor (NADPH) pros passos de alongamento da cadeia. O oxaloacetato que saiu da mitocôndria vira malato e depois piruvato, liberando NADPH via enzima malica. Esse NADPH é vital pras enzimas de alongamento dos ácidos graxos.

Resposta

O citrato sinaliza “energia de sobra”: na mitocôndria, alto ATP faz acumular citrato e exportá-lo pro citosol. Lá ele (1) vira acetil–CoA pela ATP‐citrato liase, (2) ativa alostericamente a acetil–CoA carboxilase para gerar malonil–CoA (efeito direto) e (3) gera NADPH via malato para alimentar a biossíntese lipídica (efeito indireto).

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