Relacione mitose e câncer, explicando como alterações no controle do ciclo celular podem levar à formação de tumores.
Passo 1
O enunciado pede que eu relacione mitose e câncer, explicando como alterações no controle do ciclo celular podem levar à formação de tumores.
Informações relevantes dadas (implícitas na pergunta): é necessário explicar o que é mitose, como o ciclo celular é controlado normalmente e quais tipos de alterações (mutações, perda de controle) transformam divisão celular normal em proliferação tumoral. Não há dados numéricos nem figura a analisar — é uma questão conceitual.
Informações relevantes dadas (implícitas na pergunta): é necessário explicar o que é mitose, como o ciclo celular é controlado normalmente e quais tipos de alterações (mutações, perda de controle) transformam divisão celular normal em proliferação tumoral. Não há dados numéricos nem figura a analisar — é uma questão conceitual.
Passo 2
O que é mitose e onde ela aparece no ciclo celular.
A célula passa por fases organizadas chamadas de ciclo celular:  (crescimento e checagem inicial), 
  (síntese de DNA), 
  (preparação final) e 
  (mitose, divisão propriamente dita). Mitose é a fase 
  em que os cromossomos duplicados são segregados para as duas células-filhas. Mitose inclui etapas chamadas prófase, metáfase, anáfase, telófase e citocinese — cada etapa cuida de condensar cromossomos, alinhá-los, separar as cromátides-irmãs e dividir o citoplasma. O objetivo da mitose é garantir que cada célula filha receba um conjunto correto de cromossomos.
A célula passa por fases organizadas chamadas de ciclo celular:
Passo 3
Como o ciclo celular é controlado normalmente (principais elementos e ideias).
- Transições entre fases são controladas por complexos proteicos chamados ciclinas e quinases dependentes de ciclina: ciclinas + 
formam complexos que ativam passos como e . Por exemplo, com atua no início do ciclo.  - Existem pontos de verificação (checkpoints): 
verifica integridade do DNA antes da replicação; verifica se a replicação foi completa e sem danos; o checkpoint da placa metafásica (spindle assembly checkpoint) garante que todos os cromossomos estejam bem presos aos fusos antes de separar as cromátides.  - Proteínas “guardas” regulam esses checkpoints: 
(sinaliza dano ao DNA, pode pausar o ciclo ou induzir morte celular), (inibe progressão ), inibidores de como e .  - Há sistemas de reparo do DNA que corrigem danos antes que a célula prossiga e mecanismos de apoptose (morte programada) que eliminam células com danos irreparáveis.
Esses mecanismos garantem divisão ordenada e mantém a estabilidade genética. 
Passo 4
Tipos de alterações que quebram o controle e como elas atuam (mecanismos concretos).
- Ativação de proto-oncogenes em oncogenes: mutações que deixam proteínas de sinalização “sempre ligadas” levam a estímulo contínuo da progressão do ciclo. Exemplo: mutação em 
torna a proteína constitutivamente ativa, enviando sinal de proliferação mesmo sem estímulo externo. Amplificação de ou superexpressão de também acelera a passagem .  - Perda de supressores tumorais: mutações ou deleções em genes como 
ou eliminam freios que verificam danos ou limitam entrada em . Se está inativo, células com DNA danificado não param para conserto nem entram em apoptose. Mutação em prejudica reparo de quebras de fita dupla, aumentando mutações acumuladas.  - Inativação de inibidores de 
: perda de ou libera para avançar o ciclo sem controle.  - Ação de vírus oncolíticos: por exemplo, proteínas virais 
e do HPV degradam e , respectivamente, removendo checkpoints e favorecendo proliferação.  - Defeitos nos checkpoints mitóticos: falha no checkpoint da placa metafásica permite segregação incorreta dos cromossomos (missegregação), gerando aneuploidia.
 
Passo 5
Consequências diretas desses defeitos para mitose e estabilidade genômica.
- Entrada indevida em 
ou sem conserto do DNA causa replicação de lesões e passagem de mutações para filhas.  - Erros mitóticos (ex.: fusos mal formados, centrômeros defeituosos) resultam em perda ou ganho de cromossomos (aneuploidia). Aneuploidia e quebras cromossômicas aumentam a instabilidade genômica, que por sua vez facilita o surgimento de novas mutações vantajosas para a célula tumoral.
 - A célula pode também ativar telomerase para evitar senescência e ganhar “imortalidade replicativa”, permitindo divisões além do limite normal.
 
Passo 6
Como isso vira tumor na prática — visão em passos evolutivos simplificada.
- Uma célula sofre uma alteração (por exemplo, mutação em 
ou ativação de ).  - Essa alteração dá vantagem (divisão mais rápida, falha em morrer), gerando expansão clonal daquela célula.
 - Durante muitas divisões as células acumulam novas alterações (mais oncogenes ativados, mais supressores perdidos, defeitos de reparo), tornando a população cada vez mais instável e agressiva.
 - Além de proliferação descontrolada, surgem fenótipos adicionais necessários para formar um tumor clinicamente relevante: angiogênese (criar vasos para nutrir o crescimento), invasão de tecidos vizinhos e, eventualmente, capacidade de metastatizar.
Ou seja, não basta apenas “dividir demais” — a perda de controle sobre mitose e checkpoints produz diversidade e seleção que favorecem um clone tumoral. 
Passo 7
Exemplos clínicos e terapêuticos que conectam mitose/ciclo celular e câncer (para fixar).
- Mutações em 
(gene de ) são muito comuns em muitos cânceres; isso explica por que falha de checkpoints é tão importante.  - Inibidores de 
são medicamentos que tentam reimpor um freio ao ciclo em certos cânceres de mama com superexpressão de .  - Cânceres com defeitos em reparo por recombinação homóloga (
) são sensíveis a inibidores de PARP — exploram a fraqueza no reparo do DNA.  - Alvos que interferem no fuso mitótico (p.ex. taxanos que estabilizam microtúbulos) provocam falha na mitose e morte das células tumorais rapidamente proliferativas.
 
Passo 8
Como responder essa pergunta na prova (receita prática, ponto a ponto).
- Defina mitose e coloque-a no contexto do ciclo celular (
, , , ).  - Explique os mecanismos de controle (ciclinas/
, checkpoints , , spindle checkpoint, , ).  - Dê exemplos de como esses controles falham (ativação de oncogenes como 
, perda de supressores como , ação viral como , defeitos de reparo ).  - Explique as consequências (proliferação descontrolada, aneuploidia, instabilidade genômica, imortalidade replicativa, angiogênese/invasão).
 - Se der tempo, cite um exemplo clínico ou terapêutico curto (CDK4/6 inibidores, taxanos, PARP).
Essa estrutura mostra entendimento conceitual e exemplos concretos — bom para a prova. 
Resposta
Mitose é a divisão celular que replica e distribui cromossomos às células-filhas; alterações no controle do ciclo celular — como ativação de oncogenes (
 , superexpressão de 
 ), perda de supressores (
 , 
 ), falhas nos checkpoints (
 , 
 , spindle checkpoint)) e defeitos no reparo do DNA (
 ) — permitem que células entrem em 
  e 
  sem consertos, evitem apoptose e acumulem instabilidade genômica (aneuploidia e mutações), levando à proliferação descontrolada, formação de clones com vantagem proliferativa e, eventualmente, ao desenvolvimento de tumores.