26- Qual a função dos leucotrienos?
Passo 1
O enunciado pergunta claramente: “Qual a função dos leucotrienos?” Não há dados adicionais no enunciado. Vou explicar do zero o que são leucotrienos, como são produzidos, quais são os tipos principais e, passo a passo, quais funções fisiológicas e patológicas eles desempenham — de forma didática para você entender e poder responder rápido na prova.
Passo 2
O que são leucotrienos (definição básica).
- Leucotrienos são mediadores lipídicos derivados do ácido araquidônico — ou seja, são moléculas sinalizadoras feitas a partir de gorduras das membranas celulares.
- São produzidos principalmente por células do sistema imune: leucócitos como neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastócitos e macrófagos.
- Existem dois grupos principais de leucotrienos que precisamos distinguir desde já:
- Leucotrieno B4, escrito LTB4.
- Leucotrienos cisteínicos, escritos LTC4, LTD4 e LTE4 (às vezes chamados de CysLTs).
Passo 3
Como são sintetizados (passo a passo curto, para entender o porquê da função).
- Primeira etapa: uma fosfolipase (PLA2) libera o ácido araquidônico das membranas celulares.
- Segunda etapa: a enzima 5-lipoxigenase (5-LO), com cofator FLAP, converte o ácido araquidônico em um intermediário chamado LTA4.
- A partir de LTA4 há duas vias:
- LTA4 → LTB4 (por ação de uma LTA4-hidrolase).
- LTA4 → LTC4 → LTD4 → LTE4 (por conjugação com glutationa e posteriores clivagens) — esses são os leucotrienos cisteínicos.
- Por que isso importa? A estrutura distinta (LTB4 versus os cisteínicos) explica efeitos diferentes: LTB4 é principalmente quimiotático/ativador de leucócitos; os cisteínicos agem sobre músculo liso e vasos.
Passo 4
Funções do LTB4 (detalhe com linguagem simples).
- Função principal: quimiotaxia de neutrófilos e ativação dos mesmos.
- “Quimiotaxia” significa atrair neutrófilos para o local de inflamação, como se fosse um farol que diz “venham pra cá”.
- Além de atrair, LTB4 aumenta a capacidade dos neutrófilos de liberar enzimas e espécies reativas (ou seja, ativa-os).
- Efeito sobre adesão celular: LTB4 aumenta a expressão de moléculas que ajudam os leucócitos a se prenderem à parede dos vasos e migrar para o tecido inflamado.
- Resumo prático para prova: LTB4 = sinal de recrutamento e ativação de neutrófilos (inflamação aguda).
Passo 5
Funções dos leucotrienos cisteínicos (LTC4, LTD4, LTE4) — o mais importante para clínica e provas.
- Principais ações:
- Broncoespasmo / broncoconstrição (contraem o músculo liso das vias aéreas).
- Aumentam a permeabilidade vascular (provocam edema).
- Aumentam a produção de muco pelas glândulas respiratórias.
- Consequência clínica: esses efeitos explicam sintomas de asma e reações alérgicas — tosse, chiado, dispneia e obstrução das vias aéreas. Os cisteínicos são potentes e longos agentes que mantêm a obstrução brônquica.
- Ordem de potência clínica: geralmente LTD4 tem forte efeito broncoconstritor; LTE4 é o mais estável e detectável na urina como marcador.
- Resumo prático: LTC4/LTD4/LTE4 = contraem brônquios + aumentam permeabilidade + aumentam muco → papel central em asma alérgica.
Passo 6
Contexto celular e quando eles são liberados.
- Quem produz: neutrófilos (principalmente LTB4), eosinófilos, mastócitos, basófilos, macrófagos (podem produzir cisteínicos e LTB4 dependendo da célula).
- Quando: em resposta a estímulos inflamatórios ou alérgicos (por ex., antígenos que ativam mastócitos e eosinófilos, infecção bacteriana que chama neutrófilos).
- Importante: células diferentes liberam diferentes leucotrienos conforme a necessidade do “tipo” de resposta inflamatória (aguda neutrofílica versus alérgica/eosinofílica).
Passo 7
Relevância clínica e terapêutica (como cair em prova e o que lembrar).
- Leucotrienos, especialmente os cisteínicos, são importantes em asma, rinite alérgica e em algumas reações anafilactoides.
- Fármacos que bloqueiam sua ação:
- Antagonistas dos receptores de CysLT (ex.: montelukast, zafirlukast) bloqueiam efeitos de LTC4/LTD4/LTE4 e são usados em asma e rinite alérgica.
- Inibidores da 5-lipoxigenase (ex.: zileuton) diminuem a produção de todos os leucotrienos.
- Dica de prova: se pedirem “mecanismo de ação de montelukast”, responda que é antagonista dos receptores de leucotrienos cisteínicos, reduz broncoconstrição e inflamação.
Passo 8
Como responder rápido na prova (frases prontas).
- Resposta curta e completa que costuma ser cobrada: “Leucotrienos são mediadores lipídicos que recrutam e ativam leucócitos (LTB4) e promovem broncoconstrição, aumento da permeabilidade vascular e produção de muco (LTC4, LTD4, LTE4), sendo importantes em processos inflamatórios e em asma.”
- Se pedirem separar funções: escreva duas linhas — LTB4: quimiotaxia/ativação de neutrófilos; LTC4/LTD4/LTE4: broncoconstrição, aumento de permeabilidade e aumento de muco.
Resposta
LTB4: quimiotaxia e ativação de neutrófilos (recruta leucócitos e aumenta resposta inflamatória).
LTC4, LTD4, LTE4: broncoconstrição, aumento da permeabilidade vascular e aumento da produção de muco (importantes em asma e reações alérgicas).
LTC4, LTD4, LTE4: broncoconstrição, aumento da permeabilidade vascular e aumento da produção de muco (importantes em asma e reações alérgicas).