Cada um dos seguintes compostos foi preparado a partir da
-anisidina (o-metoxianilina). Esboce uma sequência de etapas que leve a cada um.
3-Fluoro-4-metoxifenol
3-Fluoro-4-metoxifenol
Passo 1
Resumindo: temos como ponto de partida a o-anisidina (
-metoxianilina) e queremos chegar a
-fluoro-
-metoxifenol, isto é, um anel aromático com –OH em C
, –F em C
e –OC
em C
.
Conteúdo envolvido: reação de diazotização / hidrólise de diazônio (para converter –N em –OH), proteção de fenóis (como metiléter), nitratação eletrofílica, redução de nitro a amina, Sandmeyer para introdução de F a partir de diazônio, e desproteção de éteres arílicos com BB
.
Conteúdo envolvido: reação de diazotização / hidrólise de diazônio (para converter –N
Passo 2
Converter o –N
em –OH mantendo o –OC
em orto.
) trate a o-anisidina com NaN
e HCl(aq),
–
C, formando o sal de diazônio em C
;
) aqueça para promover hidrólise do diazônio, gerando guaiacol (
-metoxifenol).
Passo 3
Proteger o grupo fenólico recém-formado para evitar sobre-substituições indesejadas.
) trate o guaiacol com C
I em presença de base (
C
ou NaH) para obter
-dimetoxibenzene (veratrole).
Passo 4
Introduzir nitro em posição que vai virar o futuro F em C
do fenol.
) nitrar o veratrole com HN
/
S
frio;
) o produto principal é o
-nitro-
-dimetoxibenzene (nitro em posição entre as duas OMe).
Passo 5
Transformar o –N
em –F via sequência –N
–N
–
–F.
) reduzir o nitro a amina com Sn/HCl ou Fe/HCl, obtendo
-amino-
-dimetoxibenzene;
) fazer diazotização dessa amina (NaN
/HCl,
C) e em seguida tratar com KH
(ou HB
), realizando a reação de Sandmeyer para substituir –
por –F;
) obtém-se então
-fluoro-
-dimetoxibenzene.
Passo 6
Desproteger seletivamente um dos metiléteres para formar o fenol em C
, deixando o outro OMe em C
.
) tratar com BB
em C
C
a –
C a r.t.;
) o metiléter mais ativado (o que ficou em C
do futuro fenol) sofre clivagem dando –OH ali; o outro permanece –OC
;
) assim chega-se ao
-fluoro-
-metoxifenol desejado.
Resposta
Sequência de transformações:
(a) diazotização/hidrólise de o-anisidina guaiacol;
(b) metilação do –OH veratrole;
(c) nitratação -nitro-veratrole;
(d) redução -amino-veratrole;
(e) diazotização/Sandmeyer (KH )
-fluoro-veratrole;
(f) desproteção com BB -fluoro-
-metoxifenol.
(a) diazotização/hidrólise de o-anisidina
(b) metilação do –OH
(c) nitratação
(d) redução
(e) diazotização/Sandmeyer (KH
(f) desproteção com BB