Cada um dos seguintes compostos foi preparado a partir da o-anisidina (o-metoxianilina). Esboce uma sequência de etapas que leve a cada um.
3-Fluoro-4-metoxifenol

Passo 1

Resumindo: temos como ponto de partida a o-anisidina ( 2-metoxianilina) e queremos chegar a 3-fluoro- 4-metoxifenol, isto é, um anel aromático com –OH em C 1, –F em C 3 e –OC H_{3} em C 4.
Conteúdo envolvido: reação de diazotização / hidrólise de diazônio (para converter –N H_{2} em –OH), proteção de fenóis (como metiléter), nitratação eletrofílica, redução de nitro a amina, Sandmeyer para introdução de F a partir de diazônio, e desproteção de éteres arílicos com BB r_{3}.

Passo 2

Converter o –N H_{2} em –OH mantendo o –OC H_{3} em orto.
1) trate a o-anisidina com NaN O_{2} e HCl(aq), 0 5\circC, formando o sal de diazônio em C 1;
2) aqueça para promover hidrólise do diazônio, gerando guaiacol ( 2-metoxifenol).

Passo 3

Proteger o grupo fenólico recém-formado para evitar sobre-substituições indesejadas.
1) trate o guaiacol com C H_{3}I em presença de base ( K_{2}C O_{3} ou NaH) para obter 1,2-dimetoxibenzene (veratrole).

Passo 4

Introduzir nitro em posição que vai virar o futuro F em C 3 do fenol.
1) nitrar o veratrole com HN O_{3}/ H_{2}S O_{4} frio;
2) o produto principal é o 4-nitro- 1,2-dimetoxibenzene (nitro em posição entre as duas OMe).

Passo 5

Transformar o –N O_{2} em –F via sequência –N O_{2} \to –N H_{2} \to N_{2} ^{+}\to –F.
1) reduzir o nitro a amina com Sn/HCl ou Fe/HCl, obtendo 4-amino- 1,2-dimetoxibenzene;
2) fazer diazotização dessa amina (NaN O_{2}/HCl, 0\circC) e em seguida tratar com KH F_{2} (ou HB F_{4}), realizando a reação de Sandmeyer para substituir – N_{2} ^{+} por –F;
3) obtém-se então 4-fluoro- 1,2-dimetoxibenzene.

Passo 6

Desproteger seletivamente um dos metiléteres para formar o fenol em C 1, deixando o outro OMe em C 4.
1) tratar com BB r_{3} em C H_{2}C l_{2} a – 78\circC a r.t.;
2) o metiléter mais ativado (o que ficou em C 1 do futuro fenol) sofre clivagem dando –OH ali; o outro permanece –OC H_{3};
3) assim chega-se ao 3-fluoro- 4-metoxifenol desejado.

Resposta

Sequência de transformações:
(a) diazotização/hidrólise de o-anisidina \to guaiacol;
(b) metilação do –OH \to veratrole;
(c) nitratação \to 4-nitro-veratrole;
(d) redução \to 4-amino-veratrole;
(e) diazotização/Sandmeyer (KH F_{2}) \to 4-fluoro-veratrole;
(f) desproteção com BB r_{3} \to 3-fluoro- 4-metoxifenol.

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