Cada um dos seguintes compostos foi preparado a partir da o-anisidina (o-metoxianilina). Esboce uma sequência de etapas que leve a cada um.
3-Fluoro-4-metoxifenol
Passo 1
Resumindo o que temos e o que queremos: partimos de o-anisidina, isto é, 2-metoxianilina, e queremos chegar em 3-fluoro-4-metoxifenol. Em notação de fenol, estamos buscando um anel com \text{OH} em 1, \text{OMe} em 4 e \text{F} em 3. As transformações-chave serão:
– converter o grupo amino em fluoro (Balz–Schiemann)
– depois converter amino em \text{OH} (diazotização/hidrólise)
– e “reposicionar” o metóxi original: desproteger, depois proteger seletivamente um dos hidroxilas para remeter o \text{OMe} só em 4.
Passo 2
Proteger a amina como amida (reduzindo a reatividade excessiva do anel):
Isso faz o –NHCOCH_{3} ser um orientador fraco orto/para, controlando melhor as etapas seguintes.
Passo 3
Introduzir o flúor no lugar do –NHAc por Balz–Schiemann:
a) diazotizar a amida em 0\!-\!5^\circ\text{C} com \text{NaNO}_2/HCl;
b) tratar com ácido fluorobórico \text{HBF}_4 e aquecer para gerar o fenil-fluoreto.
3-fluoro-4-metoxifenol é obtido pela sequência: 1) acetila o –NH_{2}; 2) Balz–Schiemann para inserir F; 3) desprotege –NHAc; 4) diazotiza/hidrólise para gerar o fenol; 5) BBr_{3} para perdemetilar o OMe original; 6) TMSCl para proteger o fenol; 7) MeI/K_{2}CO_{3} para metilar o outro –OH; 8) desproteção final do TMS.