O que você esperaria da atividade de acetil-CoA carboxilase nas seguintes situações? Justifique suas respostas.
b. jejum;
b. jejum;
Passo 1
Beleza, vamos resumir: a questão quer saber como muda a atividade da acetil-CoA carboxilase (ACC) no jejum. O conteúdo aqui é regulação enzimática por hormônios e pelo estado energético da célula. Pra resolver, a gente vai precisar entender
- como insulina e glucagon atuam via PKA/PP2A;
- o papel da AMPK quando o AMP está alto;
- como tudo isso afeta a forma ativa/inativa da ACC.
Passo 2
Teoria na prática:
– ACC converte acetil-CoA em malonil-CoA, primeiro passo da síntese de ácidos graxos.
– Ela é regulada covalentemente (fosforilação/desfosforilação) e alostericamente (citrato ativa, palmitoil-CoA inibe).
– Em situação de repouso/alimentado, a insulina ativa uma fosfatase (PP2A) que desfosforila a ACC, deixando-a ativa.
– Em jejum ocorre o contrário: o glucagon eleva o , ativa a PKA, que fosforila e inativa a ACC.
– Além disso, no jejum o nível de AMP sobe, ativando a AMPK, que também fosforila e inibe a ACC.
– ACC converte acetil-CoA em malonil-CoA, primeiro passo da síntese de ácidos graxos.
– Ela é regulada covalentemente (fosforilação/desfosforilação) e alostericamente (citrato ativa, palmitoil-CoA inibe).
– Em situação de repouso/alimentado, a insulina ativa uma fosfatase (PP2A) que desfosforila a ACC, deixando-a ativa.
– Em jejum ocorre o contrário: o glucagon eleva o
– Além disso, no jejum o nível de AMP sobe, ativando a AMPK, que também fosforila e inibe a ACC.
Passo 3
Aplicando ao jejum:
- Glucagon ↑ →
↑ → PKA ativo → ACC fosforilada → inativa. - AMP/ATP alto → AMPK ativo → nova fosforilação de ACC → reforça inibição.
- Insulina ↓ elimina a desfosforilação protectora.
- Menos ACC ativa significa menos malonil-CoA, liberando CPT1 para β-oxidação.
Resposta
No jejum, a atividade da acetil-CoA carboxilase está fortemente inibida (fosforilada por PKA e AMPK), diminuindo a síntese de ácidos graxos.