Cada um dos seguintes compostos foi preparado a partir da o-anisidina (o-metoxianilina). Esboce uma sequência de etapas que leve a cada um.
3-Fluoro-4-metoxibenzonitrila

Passo 1

O enunciado parte da o-anisidina (o-metoxianilina), que é a amina aromática com a –N H_{2} em C 1 e –OC H_{3} em C 2. Queremos chegar à 3-fluoro- 4-metoxibenzonitrila, isto é, à benzonitrila cujo grupo –CN está em C 1, o –OC H_{3} em C 4 e o –F em C 3. Para isso vamos usar duas reações chave: a diazotização/Sandmeyer para transformar –N H_{2} em –CN e, depois, uma fluorinação eletrofílica na posição desejada.

Passo 2

Transformar o grupo amino em grupo nitrila via Sandmeyer:
1) Diazotizar a o-anisidina com \mathrm{NaNO_2} e \mathrm{HCl} a 0\mbox{–}5\,^\circ\mathrm{C}, formando o sal de diazônio.
2) Tratar o diazônio com \mathrm{CuCN} e aquecer levemente ( \Delta), obtendo a 2-metoxibenzonitrila (nitrila em C 1, OC H_{3} em C 2).

Passo 3

Introduzir o flúor na posição 3 (meta tanto ao -\mathrm{CN} quanto ao -\mathrm{OCH}_{3}):
Tratar a 2-metoxibenzonitrila com um agente de fluorinação eletrofílica, por exemplo Selectfluor\textsuperscript{®}, em solvente apolar (acetonitrila ou DCM), obtendo seletivamente a substituição em C 3 e formando a 3-fluoro- 2-metoxibenzonitrila. Pela numeração a partir do -\mathrm{CN} em C 1, esse produto é a 3-fluoro- 4-metoxibenzonitrila.

Resposta

(i) Diazotização/Sandmeyer: \mathrm{NaNO_2}, \mathrm{HCl}, 0\mbox{--}5\,^{\circ}\mathrm{C} \to \mathrm{CuCN}, \Delta.
(ii) Fluorinação eletrofílica: Selectfluor\textsuperscript{®} (ou NFSI) em solvente apolar.

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