O composto descrito a seguir possui propriedades analgésicas e antipiréticas semelhantes à da aspirina. Proponha reações para sua síntese:
Salicilamida
Passo 1
O enunciado pede a síntese da salicylamida, que é a 2-hidroxibenzamida. O ponto chave é converter o grupo carboxila orto à fenol de ácido salicílico em um grupo amida. Para isso vamos usar duas reações clássicas de química orgânica de funcionalização de ácidos carboxílicos: primeiro a conversão em cloreto de ácido e depois a reação de aminólise desse cloreto para formar a amida.
Passo 2
Transformação do ácido salicílico em cloreto de 2-hidroxibenzoíla. Nesse passo usamos tiofilise de reagente que converte –COOH em –COCl:
Mecanismo resumido: o enxofre do
ativa o oxigênio da carboxila, forma-se um intermediário clorossulfônico e, após eliminação de
e
, obtém-se o cloreto de ácido.
Passo 3
Aminólise do cloreto de ácido para formar a amida. O cloreto de ácido reage com amônia, via ataque nucleofílico no carbono carbonílico e posterior eliminação de
, gerando a amida:
Detalhe: usa-se excesso leve de
para neutralizar o
formado e assegurar o rendimento na amida.
Resposta
Esquema geral: