Partindo de um haleto de alquila adequado e utilizando quaisquer outros reagentes necessários, esboce a síntese de cada um dos compostos vistos a seguir. Quando houver possibilidades alternativas para a síntese, você deve tomar cuidado para escolher aquela que dá o maior rendimento.
®-2-Iodo-4-metilpentano
®-2-Iodo-4-metilpentano
Passo 1
O alvo é o ®-2-iodo-4-metilpentano, um haleto de alquila secundário quiral. Para obter iodeto com alta pureza óptica, vamos montar o centro quiral por redução enantioseletiva de uma cetona e depois transformar o álcool em iodeto por reação SN2 (que inverte configuração).
Passo 2
Desconectamos o C–I no carbono 2, obtendo o álcool correspondente, o 2-hidroxi-4-metilpentano. Esse álcool, se obtido com configuração (S), após SN2 com iodeto (P
gerado in situ) dará o iodeto com configuração ®.
Passo 3
Esse álcool quiral podemos gerar pela redução enantioseletiva da cetona 4-metilpentan-2-ona. Para alto rendimento e enantiomericamente puro, usamos a redução CBS com o catalisador (S)-CBS e borano em THF, que entrega preferencialmente o álcool (S)-2-hidroxi-4-metilpentano.
Passo 4
Precisamos da cetona 4-metilpentan-2-ona. Partindo de um haleto de alquila, escolhemos o brometo 1-bromo-4-metilbutano, que com Mg em éter gera o reagente de Grignard 4-metilbutil-MgBr.
Em seguida, adicionamos lentamente e, após trabalho-up, obtém-se a cetona
-metilpentan-
-ona.
Em seguida, adicionamos lentamente
Passo 5
Redução enantioseletiva da cetona: reagimos a cetona com borano em THF na presença do catalisador (S)-CBS. A interação estereodiscriminante do CBS gera o álcool
-2-hidroxi-4-metilpentano com alto e.e.
Passo 6
Transformação do álcool quirais em iodeto: tratamos o álcool
-2-hidroxi-4-metilpentano com fósforo vermelho e
(gerando in situ P
). A substituição via SN2 inverte a configuração, rendendo o iodeto
-2-iodo-4-metilpentano com alto rendimento e manutenção de pureza óptica.
Resposta
Sequência resumida:
-
-bromo- -metilbutano + Mg/éter -metilbutil-MgBr -
-
→ -metilpentan- -ona
-
- redução CBS (catalisador (S)-CBS,
) → álcool -2-hidroxi-4-metilpentano -
(P in situ) → iodeto -2-iodo-4-metilpentano