Partindo de um haleto de alquila adequado e utilizando quaisquer outros reagentes necessários, esboce a síntese de cada um dos compostos vistos a seguir. Quando houver possibilidades alternativas para a síntese, você deve tomar cuidado para escolher aquela que dá o maior rendimento.
cis-4-Isopropilfenilciclo-hexanol
Passo 1
Queremos sintetizar o cis-4-(p-isopropilfenil)ciclo-hexanol, ou seja, um ciclo-hexanol com um fenil p-substituído por isopropila na posição 4, de modo que o grupo OH e o anel fenila fiquem em relação cis. O tema envolve: Friedel–Crafts de alquilação e acilação, preparação de cloreto de ácido e redução estereoseletiva de cetona (Luche).
Passo 2
Primeiro obtém-se o p-isopropilbenzeno (“cumeno”) por Friedel–Crafts de alquilação. Usa-se isopropilcloreto como haleto de alquila:
O isopropilcloreto em presença de AlCl_{3} gera carbocátion terciário e, por direcionamento do grupo isopropila, predomina a substituição em p- no anel, fornecendo cumeno.
Passo 3
Prepara-se o cloreto de ácido ciclohexanóico a partir do ácido correspondente e cloreto de tionila:
O grupo isopropila dirige metalocátion para a posição para, dando principalmente a cetona 4-(p-isopropilfenil)ciclohexanona.
Passo 5
Por fim, reduz-se a cetona de forma estereoseletiva para obter o isômero cis. O método de Luche (NaBH_{4}/CeCl_{3} em MeOH, 0\circC) coordena o cátion Ce^{3}⁺ ao oxigênio carbonílico, favorecendo ataque de hidreto do lado oposto ao fenil, gerando OH axial e fenil equatorial, isto é, cis nas posições 1 e 4:
Sequência de reações:
(a) Friedel–Crafts de alquilação de benzeno com isopropilcloreto/AlCl_{3} → cumeno.
(b) SOCl_{2} sobre ácido ciclohexanóico → cloreto de ciclohexanila.
(c) Friedel–Crafts de acilação do cumeno com cloreto de ciclohexanila/AlCl_{3} \to 4-(p-isopropilfenil)ciclohexanona.
(d) Luche (NaBH_{4}/CeCl_{3}) → cis-4-(p-isopropilfenil)ciclohexanol.