Partindo de um haleto de alquila adequado e utilizando quaisquer outros reagentes necessários, esboce a síntese de cada um dos compostos vistos a seguir. Quando houver possibilidades alternativas para a síntese, você deve tomar cuidado para escolher aquela que dá o maior rendimento.
cis-4-Isopropilfenilciclo-hexanol

Passo 1

Queremos sintetizar o cis-4-(p-isopropilfenil)ciclo-hexanol, ou seja, um ciclo-hexanol com um fenil p-substituído por isopropila na posição 4, de modo que o grupo OH e o anel fenila fiquem em relação cis. O tema envolve: Friedel–Crafts de alquilação e acilação, preparação de cloreto de ácido e redução estereoseletiva de cetona (Luche).

Passo 2

Primeiro obtém-se o p-isopropilbenzeno (“cumeno”) por Friedel–Crafts de alquilação. Usa-se isopropilcloreto como haleto de alquila:
\text{C}_6\text{H}_6 + (CH_3)_2CHCl \xrightarrow[\phantom{AlCl_3}]{\text{AlCl}_3} p\text{-}(CH_3)_2CH\text{–C}_6\text{H}_5 + HCl.
O isopropilcloreto em presença de AlC l_{3} gera carbocátion terciário e, por direcionamento do grupo isopropila, predomina a substituição em p- no anel, fornecendo cumeno.

Passo 3

Prepara-se o cloreto de ácido ciclohexanóico a partir do ácido correspondente e cloreto de tionila:
\text{C}_6\text{H}_{11}CO_2H + SOCl_2 \;\longrightarrow\; \text{C}_6\text{H}_{11}COCl + SO_2 + HCl.

Passo 4

Faz-se então a Friedel–Crafts de acilação do cumeno com o cloreto de ácido ciclohexanóico:
p\text{-}(CH_3)_2CH\text{–C}_6\text{H}_5 + \text{C}_6\text{H}_{11}COCl \xrightarrow[\phantom{AlCl_3}]{\text{AlCl}_3} 4\text{-}(CH_3)_2CH\text{–C}_6\text{H}_4–CO–C_6H_{11}.
O grupo isopropila dirige metalocátion para a posição para, dando principalmente a cetona 4-(p-isopropilfenil)ciclohexanona.

Passo 5

Por fim, reduz-se a cetona de forma estereoseletiva para obter o isômero cis. O método de Luche (NaB H_{4}/CeC l_{3} em MeOH, 0\circC) coordena o cátion C e^{3}⁺ ao oxigênio carbonílico, favorecendo ataque de hidreto do lado oposto ao fenil, gerando OH axial e fenil equatorial, isto é, cis nas posições 1 e 4:
4\text{-}(CH_3)_2CH\text{–C}_6\text{H}_4–CO–C_6H_{11} \xrightarrow{\text{NaBH}_4,\\ CeCl_3,\\ MeOH} \text{cis-4-(p-isopropilfenil)ciclo-hexanol}.

Resposta

Sequência de reações:
(a) Friedel–Crafts de alquilação de benzeno com isopropilcloreto/AlC l_{3} → cumeno.
(b) SOC l_{2} sobre ácido ciclohexanóico → cloreto de ciclohexanila.
(c) Friedel–Crafts de acilação do cumeno com cloreto de ciclohexanila/AlC l_{3} \to 4-(p-isopropilfenil)ciclohexanona.
(d) Luche (NaB H_{4}/CeC l_{3}) → cis-4-(p-isopropilfenil)ciclohexanol.

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