QUESTÃO 95

A deficiência da enzima lipase ácida causa uma doença em que o portador apresenta células que não degradam colesterol esterificado nem triglicerídeos, resultando no depósito desses compostos em diversos órgãos, principalmente no fígado.
ANDERSON, R. A. et al. In Situ Localization of the Genetic Locus Encoding […]. Genomics, n. 1, jan. 1993 (adaptado).
Essa doença resulta da insuficiência funcional de qual estrutura celular?
(A) Lisossomos.
(B) Ribossomos.
(C) Mitocôndrias.
(D) Peroxissomos.
(A) Retículo endoplasmático liso.

Passo 1

O enunciado diz que falta a atividade da enzima “lipase ácida” e que, por isso, as células do portador não degradam colesterol esterificado nem triglicerídeos, levando ao acúmulo desses lipídios em órgãos (principalmente fígado). A pergunta: essa doença resulta da insuficiência funcional de qual estrutura celular? As alternativas são: (A) Lisossomos; (B) Ribossomos; (C) Mitocôndrias; (D) Peroxissomos; (E) Retículo endoplasmático liso (a última alternativa estava repetida como (A) no enunciado, mas considerarei que é a alternativa “Retículo endoplasmático liso”).

Passo 2

O que faz a lipase ácida e onde ela age? Explicando passo a passo, devagar:
  • Enzimas chamadas “lipases” quebram ésteres de lipídios: transformam triglicerídeos em glicerol + ácidos graxos; transformam ésteres de colesterol em colesterol livre + ácidos graxos.
  • A expressão “ácida” no nome indica que elas funcionam em ambiente ácido (pH baixo). No interior celular, o compartimento com pH ácido e rico em enzimas hidrolíticas é o lisossomo.
  • Portanto, a “lipase ácida” é uma hidrolase lisossomal: age dentro dos lisossomos para degradar lipídios recebidos por via endocítica ou por autofagia.

Passo 3

Como normalmente chegam os lipídios aos lisossomos? Um exemplo concreto (útil para prova):
  • LDL (lipoproteína com colesterol esterificado) é captado pela célula por endocitose mediada por receptor.
  • A vesícula passa por endossomos e acaba fusionando com lisossomos, onde as enzimas lisossomais degradam as lipoproteínas e liberam colesterol livre.
  • Se a lipase ácida estiver ausente ou inativa, os ésteres de colesterol e os triglicerídeos não são hidrolisados no lisossomo e se acumulam dentro dele, formando depósitos lipídicos nas células — exatamente o quadro descrito no enunciado.

Passo 4

Ligando ao diagnóstico: nomes clássicos e utilidade prática
  • A deficiência da lipase ácida é conhecida por causas genéticas que afetam o gene que codifica essa enzima (por exemplo mutações em LIPA).
  • Clinicamente existem formas graves (doença de Wolman, infantil) e formas de início mais tardio (cholesteryl ester storage disease). Em ambas, o acúmulo ocorre por falha lisossomal.
  • Tudo isso confirma que o defeito funcional está no funcionamento dos lisossomos.

Passo 5

Por que as outras organelas NÃO são a resposta certa? Vou explicar uma por uma, de forma direta e prática para a prova:
  • Ribossomos: servem para fabricar proteínas (tradução). A falta deles impediria síntese proteica em geral, não causaria acúmulo seletivo de colesterol esterificado/triglicerídeos dentro de vesículas.
  • Mitocôndrias: são o “motor” energético da célula e também realizam etapas da oxidação de ácidos graxos (beta-oxidação), mas não são o local principal onde se hidrolisam ésteres de colesterol recebidos por endocitose. Mitocôndria oxida ácidos graxos já livres; não quebra ésteres dentro de compartimentos ácidos.
  • Peroxissomos: participam da degradação de ácidos graxos de cadeia muito longa e de reações que geram/perdem H2O2; não são o local primário da hidrólise de colesterol esterificado contido em lipoproteínas endocitadas.
  • Retículo endoplasmático liso (REL): é importante na síntese de lipídios e no metabolismo do colesterol, mas sintetizar lipídios é diferente de degradar ésteres de colesterol/triglicerídeos em compartimentos ácidos. O REL não é o compartimento onde lipase “ácida” atua para degradar esses depósitos internos.

Passo 6

Resumo prático para a prova (tática rápida quando ler enunciado parecido):
  • Procure palavras-chave: “lipase ácida”, “não degradam colesterol esterificado nem triglicerídeos”, “acúmulo intracelular”. Essas pistas apontam imediatamente para uma falha de enzimas lisossomais.
  • Quando ver “ácida” em nome de enzima e acúmulo intracelular de substratos, pense em lisossomos.

Passo 7

Conclusão direta e encorajamento: a organela responsável pela degradação desses compostos (quando a lipase ácida funciona normalmente) é o lisossomo. Então a insuficiência funcional que explica esse quadro é dos lisossomos. Você está indo bem — decorar essa associação (enzimas “ácidas” → lisossomos; peroxissomos → beta-oxidação VLCFA; REL → síntese de lipídios) ajuda muito em provas.

Resposta

(A) Lisossomos.

Exercícios relacionados