5.67 O cloranfenicol, um antibiótico poderoso isolado em 1947 da bactéria Streptomyces venezuelae, é ativo contra um amplo espectro de infecções bacterianas e é especialmente importante contra a febre tifoide. Atribua as configurações R ou S aos centros de quiralidade no cloranfenicol.
OClNHSHOHRHOHN+OO-

Passo 1

O cloranfenicol tem dois centros quirais na cadeia propanodiol: o carbono ligado ao grupo 2-cloroacetil (vamos chamar de C2) e o carbono ligado ao anel nitrofenil (vamos chamar de C3). Para cada centro a gente vai usar as regras de prioridade do CIP: primeiro comparar o número atômico dos átomos ligados diretamente ao centro; em caso de empate, comparar os átomos ligados a esses átomos, e assim por diante.

Passo 2

Identificando os substituintes em C2:
&(1) N do grupo -!NHC(=O)Cl, (2) C3 (o carbono ligado ao anel), &(3) CH2OH, (4) H
Comparando átomos ligados: N(7) > C(6) > C(6) > H(1). Para desempatar entre os dois carbonos, vemos que o carbono de C3 é ligado a um oxigênio ( O), a um carbono de anel ( C) e ao próprio C2, enquanto o CH2!OH liga a um oxigênio e a dois hidrogênios. Logo a ordem é
1:N,;2:C3,;3:CH2OH,;4:H

Passo 3

Para determinar R ou S em C2, colocamos o substituinte de menor prioridade ( H) para trás e vemos o sentido do percurso 1to2to3. No cloranfenicol natural (e no SMILES dado) esse percurso é horário. Portanto
C2 ;=; R

Passo 4

Agora em C3 (o ligado ao anel): os substituintes são
&(1) OH, (2) C2 (a cadeia que <=va ao grupo amida), &(3) Cipso do anel, (4) H
Em termos de número atômico temos O(8)>C(6)>C(6)>H(1). Para desempatar os dois carbonos usamos a próxima camada: o C2 conecta a um nitrogênio ( 7), enquanto o carbono do anel só a carbonos ( 6), então C2 fica em segundo, o anel em terceiro.

Passo 5

Repetindo o procedimento de movimento em torno do centro com o H projetado para trás, o percurso 1(OH)to2(C2)to3(anel) também é horário. Assim
C3 ;=; R

Resposta

Os dois centros quirais do cloranfenicol apresentam configuração
(1R,2R)ou simp<=smente R,;R

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