Cada um dos seguintes compostos foi preparado a partir da o-anisidina (o-metoxianilina). Esboce uma sequência de etapas que leve a cada um.
3-Fluoro-4-metoxiacetofenona

Passo 1

Resumindo: partimos da o-anisidina ( 2-metoxianilina) e queremos chegar à 3-fluoro- 4-metoxiacetofenona. O plano envolve:
1. Proteger o –N H_{2} como amida para bloquear sua forte ativação e evitar policondensações.
2. Fazer metalação dirigida ortho ao metoxi e usar um eletrófilo de flúor para instalar o F na posição 3.
3. Desproteger a amida, regenerando o –N H_{2}.
4. Converter o –N H_{2} em diazo e, em seguida, em H (deaminar) para liberar a posição 1 do anel.
5. Usar reação de Friedel–Crafts com cloreto de acetila para introduzir o grupo acetila em 1, obtendo a acetofenona desejada.

Passo 2

Proteção do amino
Tratamos a o-anisidina com cloreto de acetila (AcCl) em piridina ou em base suave, obtendo a acetanilida correspondente. Isso transforma o grupo –N H_{2} em –NHCOC H_{3}, que é menos ativador e permite substituições regioseletivas controladas.

Passo 3

Metalação dirigida e fluorinação
A baixa força de complexação do éster de amida ainda permite metalação ortho ao metoxi. Assim, em THF a – 78\circC adicionamos uma base forte (p. ex. s-BuLi). O lítio se liga na posição 3 em relação ao OMe. Em seguida, adicionamos um agente eletrófilo de flúor (por ex. N-fluorossulfonimida, NFSI). Isso gera a 3-fluoro- 2-metoxi-acetanilida.

Passo 4

Desproteção da amida
Hidrolisamos a acetanilida com HCl aquoso quente (ou H_{2}S O_{4} diluído) para regenerar o –N H_{2}, recuperando a 3-fluoro- 2-metoxianilina.

Passo 5

Diazotização e deaminação
Resfriamos a amina em HCl diluído a 0 5\circC e adicionamos NaN O_{2} para formar o sal de diazônio. Em seguida, tratamos com ácido hipofosforoso ( H_{3}P O_{2}) para substituir o – N_{2} ^{+} por H, obtendo o anel 3-fluoro- 2-metoxibenzeno (posição 1 livre).

Passo 6

Friedel–Crafts de acetilação
Finalmente, submetemos o 3-fluoro- 2-metoxibenzeno a reação de Friedel–Crafts com cloreto de acetila (C H_{3}COCl) e AlC l_{3}. O acetilante entra preferencialmente na posição 1, formando a 3-fluoro- 4-metoxiacetofenona.

Resposta

Sequência resumida:
1. o-Anisidina \to (AcCl, piridina) \to acetanilida
2. acetanilida \to (s-BuLi, – 78\circC; NFSI) \to 3-F- 2-OMe-acetanilida
3. 3-F- 2-OMe-acetanilida \to (HCl aq., calor) \to 3-F- 2-OMe-anilina
4. 3-F- 2-OMe-anilina \to (NaN O_{2}, HCl, 0\circC \to H_{3}P O_{2}) \to 3-F- 2-OMe-benzeno
5. 3-F- 2-OMe-benzeno \to (C H_{3}COCl, AlC l_{3}) \to 3-fluoro- 4-metoxiacetofenona.

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