DESAFIO Proponha uma síntese eficiente do ciclo-hexenol da margem, partindo, exclusivamente, de reagentes acíclicos e empregando uma estratégia retrossintética razoável. [Sugestão: uma reação de Diels-Alder pode ser útil, mas leve em conta as características estruturais dos dienos e dienófilos que permitem que as reações de Diels-Alder funcionem bem (Seção 14-8).]
Passo 1
Beleza, o exercício pede pra gente bolar uma rota bem eficiente pra sintetizar um ciclo-hexenol (um ciclohexeno com um –OH), usando só reagentes acíclicos e aproveitando uma estratégia retrossintética esperta. O tema é reação de Diels–Alder (seção 14-8) e redução de carbonila. Vamos precisar de um diene (rico em elétrons) e um dienófilo (pobre em elétrons) pra fechar o anel, e depois reduzir a carbonila até virar álcool.
Passo 2
Retrossíntese: o nosso alvo é o ciclohex-2-en-1-ol. Se a gente imaginar “cortar” o OH, vira um ciclohex-2-en-1-ona ou carbaldeído (um α,β-insaturado). Aí, olhando essa dupla ligação conjugada C=C–C=O, lembra muito uma Diels–Alder ao contrário: a gente desfaz o anel em um dieno + dienófilo.
Reação de Diels–Alder (01):
Escolhemos 1,3-butadieno como diene (ele é rico em elétrons e fica em conformação s-cis) e acroleína () como dienófilo (o –CHO puxa elétrons, deixando o C=C eletronicamente pobre). Quando eles reagem (geralmente aquecimento a ~60–100 °C, sem solvente ou em tolueno), formam direto o anel de seis membros com a carbonila na posição 1 e a dupla entre C2–C3:
Teoria básica: reação concertada, passagem por estado de transição em formato de “janela lateral”, favorecida quando o diene é rico e o dienófilo é pobre. Segue sempre regra do endo preferido, mas aqui não muda nosso produto.
Passo 4
Redução da carbonila:
Agora a gente tem o ciclohex-2-en-1-carbaldeído. Pra transformar aquele –CHO em –CH2OH (nosso ciclohex-2-en-1-ol), basta usar um agente redutor suave como borohidreto de sódio: