Esboce uma síntese eficiente de cada um dos seguintes compostos a partir do material de partida indicado e os reagentes orgânicos ou inorgânicos necessários:
a partir do álcool ®-sec-butílico
Passo 1
O alvo é o composto
que, em nome, é o ®--mercaptopent--ynil-trimetilsilano, ou seja, a cadeia de cinco carbonos com grupamento em C- (estereocentro R) e, em C-, uma ligação tripla ao silício (SiM).
Conteúdos usados: inversões sucessivas em reações SN para introduzir o tiol retendo a configuração, bromação radicalar para homologar a cadeia, e finalmente silylação de alcino terminal.
Passo 2
Transformar o álcool --butanol em brometo secundário via reação com tribrometo de fósforo.
Reagentes e condições:
Essa etapa é uma SN no O, gerando inversão de configuração no C-.
Passo 3
Converter o -bromobutano em tiol com dupla inversão (retenção líquida).
(a) Reagir com tioureia (NCSN) em etanol, aquecendo, para formar o sal tiourônio por SN (inversão).
(b) Hidrolisar em meio ácido para liberar o tiol:
Nova inversão em SN2+ hidrólise sem inversão to configuração R original no C-2 é restaurada.
Passo 4
Bromar radicalarmente o metil terminal para homologar a cadeia em um brometo primário.
Reagentes e condições:
(R)-CH3CH(SH)CH2CH3 xrightarrow[hv]NBS,;peróxido (R)-CH3CH(SH)CH2CH2Br ó
Isso insere um haleto primário em C-5, pronto para SN2 com acetileto.
Passo 5
Formar o alcino silylado por SN2 do brometo primário com acetilureto trimetilsililado.
(a) Gerar o nucleófilo Me3SiCequiv C^- em THF, usando n-BuLi a –78circC.
(b) Adicionar o brometo primário:
Essa SN2 em um haleto primário é rápida e mantém o tiol inalterado.
Resposta
Síntese em cinco etapas a partir de (R)-2-butanol:
(a) PBr3: álcool \to brometo secundário (inversão).
(b) Tioureia + hidrólise: brometo \to tiol em R (dupla inversão).
(c) NBS, peróxido, luz: bromação radicalar do metil terminal \to brometo primário.
(d) n-BuLi/THF: geração de Me3Si–Cequiv C^-.
(e) SN2 do brometo primário com Me3Si–Cequiv C^- to produto alvo R-CC(S)CCC\#SiMe3.