Indique a melhor rota de síntese para a obtenção dos seguintes compostos aromáticos. É necessário indicar os reagentes utilizados, os catalisadores e a sequência correta das reações. (2 pontos)
4-propil-etoxibenzeno \rightarrow 2-bromo-5-nitro-4-propil-etoxibenzeno

Passo 1

Temos como ponto de partida o 4-propil-etoxibenzeno, que é um anel aromático com um grupo etoxi ( –OEt ) em C 1 ) e um grupo propil ( –Pr ) em C 4 ). O objetivo é introduzir um bromo em C 2 ) (orto ao etoxi) e um nitro em C 5 ) (orto ao propil). Como ambos os grupos iniciais são ativantes orto/para-diretores, a nitratação direta daria mistura de isômeros. A melhor estratégia é:
\bullet Fazer primeiro uma metalação dirigida orto ao etoxi (pos C 2) e quench com bromo para obter seletivamente o 2-bromo- 4-propil-etoxibenzeno.
\bullet Em seguida, realizar a nitratação em condições brandas para que o substituinte propil dirija preferencialmente ao C 5, produzindo o 2-bromo- 5-nitro- 4-propil-etoxibenzeno.

Passo 2

Realizar a metalação orto ao grupo etoxi e introduzir o bromo:
Reagentes e condições: \displaystyle \text{(i) }n\text{-BuLi (1,1 equiv)},\;-78^\circ\mathrm{C},\;\mathrm{THF}
Irá gerar o litiated-arila em C 2. \displaystyle \text{(ii) Br_2\text{ (1,1 equiv)}}
Quench com bromo fornece o intermediário \text{2-bromo-4-propil-etoxibenzeno}.

Passo 3

Nitrar o intermediário para introduzir o nitro em C 5:
Reagentes e condições: \displaystyle \text{conc. HNO_3\;e conc. H_2SO_4},\;0\text{–}5^\circ\mathrm{C}
Nestas condições brandas o posicionamento orto ao propil (C 5) é favorecido por razões estéricas e eletrônicas, e obtém-se \text{2-bromo-5-nitro-4-propil-etoxibenzeno}.

Resposta

(i) n-BuLi, -78^\circ\mathrm{C}, THF; em seguida Br _2.
(ii) Nitratação com \mathrm{HNO_3/H_2SO_4}, 0\text{–}5^\circ\mathrm{C}.

Exercícios relacionados